颗粒与溶剂相互作用

如我们所知，每种技术的使用都有几个缺点，例如，盐的形成是一个复杂的过程，在这个过程中溶解度增强并不总是可预测的。这种方法不适用于中性化合物37。另一个例子，增溶技术通常表现出较差的稳定性和患者的可接受性3。对某些来说，选择合适的技术要考虑到一些特定的方面如 理化性质、辅料特性、剂型特性38,39。

粒径减少通常是提高 溶解度的一个也是简单的方法。 的溶解度往往与 的粒径有关。当粒子变小， 颗粒与溶剂相互作用增强从而提高溶解度4,5。根据Noyes-Whitney方程，当粒径减小， 粒子的总有效表面积增加，从而提高溶出度。

公式1：dC/dt=DA CS-C/h

其中，dC/dt是 颗粒的溶出度，D是 在胃肠道介质中的扩散系数，A是 粒子与胃肠液接触的有效表面积，H是每个 颗粒周围的扩散层的厚度，CS是 在溶液中的饱和溶解度，C是 在胃肠道中的浓度。除了A和C外，公式中所有的参数都被认为是常数，A可以通过减少粒径来提高。

化产生于上世纪90年代41。 化是指粒径下降到亚微米范围。近年来制粉工艺的进展，已经导致能重复生产出粒径在100–500 nm 之间的粒子42,43。 技术也已经成为提高水溶性较差 溶出度的一种很有前景的方法。 技术在 方面应用的一个例子是达那唑，达那唑是难溶于水的化合物10μg／ml，为BCS分类中的II类 33,41。1983年Robertson和他的同事将其中值粒径研磨至169 nm，在他们的研究中，达那唑 混悬液展示出了比普通混悬液更高的口服生物利用度44。